AAV与基因治疗

腺相关病毒(Adeno-Associated Viral Vector,AAV)属于微小病毒科( parvovirus),为无包膜的单链线状 DNA 病毒。AAV 的基因组约 4700bp,包括上下游两个开放读码框架(ORF),位于分别由 145 个核苷酸组成的 2 个反向末端重复序列(ITR)之间。 由于腺相关病毒具有宿主范围广、安全性高、免疫原性低、表达稳定和物理性质稳定等优点,已被广泛地应用于基础研究和临床试验中,并且腺相关病毒载体已成为世界上最常用的基因治疗载体之一。

 

腺相关病毒载体,即AAV,或者rAAV,是目前最理想的基因治疗基因载体。AAV作为基因载体的优势有很多方面:

1.相比较其他病毒载体,腺相关病毒载体 (AAV) 目前未发现有致病性,NIH对于生物技术制品的相关评级,腺相关病毒载体(AAV)属于RG1,最安全等级,而腺病毒载体属于RG2,逆转录病毒载体属于RG3;

2.腺相关病毒(AAV)不插入基因组,不改变基因组结构,因而没有潜在的致瘤性,与腺相关病毒载体(AAV)相比,慢病毒载体和逆转录病毒载体都会插入到感染细胞的基因组中,改变宿主基因组结构,形成稳定遗传,因而有潜在致瘤性。90年代的逆转录病毒载体应用于SCID的临床治疗研究,患儿治好了自身疾病却有部分患上了白血病。

3.腺相关病毒(AAV)免疫原性低,基本不引起机体免疫排斥和炎症反应,因而能保持持久的体内留存能力和表达能力;这一点相比较同样不插入基因组的腺病毒载体,优势十分明显。腺病毒载体目前是临床实验和临床基因治疗最早的基因载体,但由于其高免疫原性,腺病毒载体的应用前景受限。十多年前,一名消化道罕见病患者因为腺病毒载体的导入,导致免疫系统的极度反攻,最终死亡。

4.表达时程长:腺相关病毒载体(AAV)表达可以半年以上,甚至有临床实验2年后仍然可以检测到其表达,这一点是腺病毒载体所达不到的。

5.在体感染特异性效果好:所谓效果好,包括感染能力和感染的特异性。汉恒人认为,基因治疗的方向,是特异性与可控性的统一,腺相关病毒(载体AAV)结构简单,血清型多样,目前约有100多种。并且目前随着DNA shuffling技术发展,越来越多特异性血清型的腺相关病毒载体(AAV)亚型被开发出来,我们希望在未来的一天,每一种组织细胞都有其适合的高度专一的腺相关病毒载体(AAV)。这也是汉恒人为之努力研发奋斗的目标。

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